“Gostaria de nunca ter tocado nisso”: pacientes relatam distúrbio estomacal após uso de Ozempic
Casos de gastroparesia aumentam nos EUA em meio a explosão de utilização de remédios; médicos e especialistas analisam eventual relação
Joanie Knight tem uma mensagem para qualquer pessoa que considere medicamentos como Ozempic ou Wegovy, que se tornaram populares por ajudarem pessoas a alcançar uma drástica perda de peso.
“Eu gostaria de nunca ter tocado nisso. Eu gostaria de nunca ter ouvido falar disso na minha vida”, disse Knight, de 37 anos, de Louisiana, nos EUA.
“Esse remédio infernizou minha vida. Me custou dinheiro. Me causou muito estresse; me custou dias e noites e viagens com minha família. Me custou muito e não vale a pena. O preço é muito alto.”
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Brenda Allen, de 42 anos, de Dallas, nos EUA, sente o mesmo. Seu médico receitou Wegovy para perda de peso.
“E mesmo agora, sem tomar remédios por quase um ano, ainda estou tendo muitos problemas”, disse Allen. Ela disse que esteve em atendimento de urgência recentemente depois de vomitar tanto que ficou desidratada.
Emily Wright, 38, professora em Toronto, no Canadá, começou a tomar Ozempic em 2018. Ao longo de um ano, ela disse que perdeu 38 quilos e conseguiu manter o peso depois. Mas Wright disse que agora vomita com tanta frequência que teve que tirar uma licença do trabalho.
“Não faço uso do Ozempic há quase 1 ano, mas ainda não voltei ao meu normal”, disse ela.
O medicamento para diabetes Ozempic e outro medicamento para perda de peso, Wegovy, utilizam o mesmo medicamento, semaglutida.
Esses e outros remédio dessa família, que inclui medicamentos como tirzepatide e liraglutide, simulam um hormônio produzido naturalmente pelo corpo, o GLP-1.
Uma das funções do GLP-1 é retardar a passagem dos alimentos pelo estômago, o que ajuda as pessoas a se sentirem saciadas por mais tempo.
Se o estômago desacelerar muito, no entanto, isso pode causar problemas.
Knight e Wright foram diagnosticados com gastroparesia grave, ou paralisia estomacal, que seus médicos acham que pode ter resultado ou ter sido exacerbada pelo medicamento que estavam tomando, Ozempic.
Wright disse que também foi diagnosticada com síndrome do vômito cíclico, que a faz vomitar várias vezes ao dia.
Allen não tem um diagnóstico para seus problemas estomacais, mas disse que eles começaram apenas depois que ela foi encorajada por seu médico a tomar Wegovy para perder peso.
Ela está controlando suas náuseas e vômitos contínuos com um medicamento chamado Zofran e probióticos prescritos enquanto espera por mais exames em outubro – as primeiras consultas disponíveis que ela conseguiu com especialistas.
O crescimento dos casos de gastroparesia
Os médicos dizem que mais casos como esses estão surgindo à medida que a popularidade das drogas disparou. A agência reguladora FDA (Administração de Alimentos e Medicamentos, na sigla em inglês) disse ter recebido relatos de pessoas que tomaram os medicamentos sofrendo de paralisia estomacal que, algumas vezes, não foi resolvida no momento em que foi relatada.
No mês passado, a Sociedade Americana de Anestesiologistas alertou que os pacientes deveriam interromper esses medicamentos uma semana antes da cirurgia porque podem aumentar o risco de regurgitar alimentos durante uma operação, mesmo que tenham jejuado conforme as instruções.
O vômito sob anestesia pode fazer com que alimentos e ácido estomacal entrem nos pulmões, o que pode causar pneumonia e outros problemas após a cirurgia.
Até agora, acredita-se que casos extremos e implacáveis como esses sejam raros e podem ser resultado do desmascaramento da droga ou do agravamento de um “estômago lento” existente.
Os médicos dizem que as pessoas podem ter uma condição silenciosa chamada esvaziamento gástrico retardado e não saber. Não há nada nas bulas dos medicamentos que especificamente avise que pode ocorrer gastroparesia.
Em resposta ao pedido de comentário da CNN, a Novo Nordisk, fabricante de Ozempic e Wegovy, apontou que os medicamentos dessa classe são usados há 15 anos para tratar diabetes e há oito anos para tratar obesidade, e foram extensivamente estudados no mundo real e em ensaios clínicos.
“Eventos gastrointestinais (GI) são efeitos colaterais bem conhecidos da classe GLP-1. Para a semaglutida, a maioria dos efeitos colaterais gastrointestinais são de gravidade leve a moderada e de curta duração”, disse o comunicado.
“Os GLP-1 são conhecidos por causar um atraso no esvaziamento gástrico, conforme observado na bula de cada um de nossos medicamentos GLP-1 RA. Sintomas de esvaziamento gástrico retardado, náuseas e vômitos são listados como efeitos colaterais.”
Causas da doença e efeitos do remédio
A gastroparesia pode ter muitas causas, incluindo diabetes, que é uma razão pela qual muitas pessoas estão tomando esses medicamentos em primeiro lugar. Sabe-se que as mulheres também correm maior risco para a doença. Em mais da metade dos casos de gastroparesia, os médicos não conseguem encontrar uma causa.
“Eles podem ser realmente azarados”, disse Michael Camilleri, gastroenterologista da Mayo Clinic, sobre as pessoas que compartilharam seus casos com a CNN.
Por outro lado, é assim que os medicamentos funcionam, embora poucos médicos ou pacientes entendam isso ou compreendam os problemas que podem surgir, disse ele.
Camilleri recebeu uma bolsa do National Institutes of Health para estudar como uma das primeiras substâncias agonistas do GLP-1, uma droga chamada liraglutida, afeta a função do estômago.
Ele recrutou 40 adultos obesos e os distribuiu aleatoriamente para tomar doses crescentes de liraglutida ou um placebo, que não continha ingredientes ativos.
Depois de cinco semanas, ele fez com que as pessoas no estudo comessem uma refeição misturada com um marcador radioativo para que ele pudesse ver quanto tempo a comida permanecia em seus estômagos.
As pessoas que tomaram liraglutida diminuíram drasticamente a digestão em comparação com as que tomaram placebo; levou cerca de 70 minutos para metade da comida que eles comeram para deixar seus estômagos, em comparação com apenas quatro minutos no grupo placebo.
E esse foi apenas o atraso médio: em alguns pacientes com liraglutida, o tempo que levou para metade da refeição deixar o estômago foi de 151 minutos, ou mais de duas horas e meia.
Camilleri disse que o grupo que tomava liraglutida perdeu peso e, quanto maior o atraso na saída da comida do estômago, mais peso as pessoas pareciam perder.
Felizmente, as pessoas no estudo pareciam se ajustar à medicação ao longo do tempo. Após 16 semanas, as pessoas do grupo que tomava liraglutida estavam eliminando cerca de metade da comida que ingeriam em cerca de 30 minutos, em comparação com sete minutos no grupo placebo. Os sintomas de náusea e vômito também pareciam diminuir.
“Infelizmente, não houve estudos robustos desse tipo e, portanto, toda a ideia de que essa classe de medicamentos realmente atrasa o esvaziamento gástrico não é tão bem reconhecida”, disse Camilleri.
“É concebível que alguns pacientes possam ter esvaziamento gástrico lento limítrofe e iniciar um dos agonistas do GLP-1 pode precipitar uma gastroparesia completa.”
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“Como estou vomitando tanto?”
Joanie Knight lembra exatamente o que comeu em seu aniversário em 2021. Ela pediu fajitas de frango em um de seus restaurantes favoritos. Ela comeu três batatas fritas finas e dois ou três pedaços de frango e então sentiu pânico quando não conseguiu engolir a comida.
“Parecia que estava preso na minha garganta”, disse Knight, que tomava Ozempic há dois anos e já comia muito pouco todos os dias como resultado. Seu jantar de aniversário desencadeou um ataque de vômito violento.
“Pensei: ‘Não comi. Como estou vomitando tanto?'” ela conta.
Ela foi ver um gastroenterologista, um médico especializado em problemas estomacais. Eles colocaram um tubo com uma câmera em sua garganta e em seu estômago para ver qual poderia ser o problema.
“Eles disseram: ‘seu estômago está cheio de comida’”, disse ela.
Normalmente, menos de 10% dos alimentos permanecem no estômago quatro horas após uma refeição. Quando sobe para entre 10% e 15%, é considerada gastroparesia leve.
Gastroparesia moderada é quando resta 15% a 35% da comida. Gastroparesia grave é algo acima de 35% após quatro horas.
Um estudo de esvaziamento gástrico – um teste que mede como a comida se move pelo estômago – colocou Knight na categoria grave. Ela disse que ficava enjoada o tempo todo, por mais que comesse pouco, e tomava um remédio anti-náusea prescrito “como se fosse um doce”.
Ainda assim, os médicos não relacionaram seus problemas estomacais ao Ozempic que ela estava tomando. Embora as informações de prescrição do medicamento alertem sobre náuseas e vômitos, elas mencionam apenas que o medicamento causa um atraso no esvaziamento do estômago como um aviso de que pode afetar a absorção de outros medicamentos.
Foram quase quatro meses até que um especialista a tirou da medicação.
Emily Wright, a professora de Toronto, disse que Ozempic a ajudou a perder cerca de 30 quilos em um ano, e ela continuou a tomá-lo para ajudar a controlar o açúcar no sangue, mas sempre se sentia enjoada. Ela disse que vomitava todos os dias, mas que se acostumou: ela acordava e vomitava, e então seu dia ficava melhor.
Em ensaios clínicos, quase metade das pessoas (44%) que tomaram Wegovy relataram náuseas e quase 1 em cada 4 relataram vômitos; ambos são sintomas comuns de gastroparesia.
Nos ensaios clínicos do Ozempic, que é o mesmo medicamento do Wegovy, mas administrado em uma dose menor, 1 em cada 5 pessoas relatou náusea e 1 em cada 10 relatou vômito.
Em setembro de 2020, Wright teve que ser hospitalizada por desidratação relacionada ao vômito, e isso a levou a pressionar seus médicos para obter mais respostas. Um estudo de esvaziamento gástrico mostrou que ela tinha gastroparesia.
Seus médicos prescreveram mais dois medicamentos para tentar ajudá-la a controlar seus sintomas, mas não a retiraram do Ozempic porque não suspeitavam que estivesse contribuindo.
O diabetes também pode causar gastroparesia, mas isso normalmente acontece apenas em pessoas que tiveram a doença por pelo menos uma década e têm açúcar no sangue cronicamente alto que danificou os nervos que controlam o estômago.
Tanto Knight quanto Wright dizem que seus médicos descartaram essa possibilidade em seus casos. “Todo mundo disse que não tinha como ser diabetes”, disse Wright, que foi diagnosticada com diabetes por apenas cinco anos quando desenvolveu gastroparesia.
Em setembro de 2022, seus vômitos pioraram muito. De pé na frente de sua sala de aula, disse Wright, ela começou a ter arrotos que cheiravam tão fortemente a enxofre e ovos podres que as crianças começaram a comentar sobre isso. “O que é aquilo? De onde isto está vindo?” eles perguntaram.
Então, em vez de apenas vomitar a comida que havia comido recentemente, Wright notou que ela estava vomitando a comida que havia comido três ou quatro dias antes.
Outro teste de esvaziamento gástrico mostrou que sua condição havia piorado.
“Então o médico gastrointestinal disse: ‘Bem, tenho visto muitos clientes chegando com o estômago cheio na endoscopia que estão tomando Ozempic. Então, vamos tentar tirar você do Ozempic’”, disse Wright.
Tanto Knight quanto Wright disseram que obtiveram algum alívio depois de interromper a medicação, mas seus problemas continuaram.
Agora, disse Wright, em vez de vomitar uma refeição que comeu há vários dias, ela vomita principalmente alimentos que comeu recentemente.
Esperança de melhora
Para pessoas com gastroparesia – de qualquer causa – essas histórias são a norma. É preciso um alto preço mental e físico para as pessoas que vivem com ela.
Knight acabou fazendo uma cirurgia de redução do estômago. É semelhante à técnica usada para perda de peso, mas também pode ser um tratamento para casos graves de gastroparesia. Ela disse que isso permitiu que ela voltasse a comer algumas de suas comidas favoritas, como alguns pedaços de pizza ou frango.
“Anteriormente, eu tomava uma quantidade extrema de vitaminas porque não estava comendo. Agora posso comer o suficiente para não ficar desnutrida”, disse Knight.
Wright disse que espera que sua condição melhore com medicamentos e tempo.
“Não sabemos quando vamos melhorar. Acho que essa é a parte mais difícil”, disse ela. “Como se você pudesse me dar um ou dois anos, eu teria algo pelo que esperar.”
Pesando benefícios e riscos
A FDA, agência reguladora de medicamentos, diz ter recebido relatos de paralisia estomacal entre pacientes que tomam medicamentos agonistas de GLP-1.
“A FDA recebeu relatórios de gastroparesia com semaglutida e liraglutida, alguns dos quais documentaram que o evento adverso não foi recuperado após a descontinuação do respectivo produto no momento do relatório”, disse a agência em comunicado à CNN.
Os relatórios foram enviados por meio do sistema de rastreamento de eventos adversos, acessível ao público, e a FDA disse que nem sempre há informações suficientes nesses relatórios para avaliá-los adequadamente.
A FDA disse que não conseguiu determinar se os medicamentos foram a causa ou se a gastroparesia pode ter sido causada por um problema diferente.
“A gastroparesia pode ser uma complicação do diabetes relacionada a doenças de longa data ou mal controladas, complicando ainda mais a capacidade de determinar o papel que as drogas desempenharam nos eventos relatados”, disse a agência.
Questionado se médicos e pacientes devem ser alertados sobre o risco para pessoas que têm digestão lenta, a FDA disse que os benefícios do medicamento ainda podem superar seus riscos, mesmo para esse grupo.
“Os regulamentos relativos à rotulagem de medicamentos afirmam que um medicamento deve ser contraindicado apenas naquelas situações clínicas para as quais o risco de uso supera claramente qualquer possível benefício terapêutico. Apenas perigos conhecidos, e não possibilidades teóricas, podem ser a base para uma contraindicação”, disse a agência.
Ainda segundo a FDA, as pessoas com gastroparesia não foram excluídas dos ensaios clínicos desses medicamentos, e os benefícios para diabetes e controle de peso “podem superar os riscos em alguns pacientes com gastroparesia ou esvaziamento gástrico retardado”.
Médicos especialistas no tratamento de gastroparesia dizem que estão ouvindo mais histórias como essas à medida que um número maior de pessoas experimenta os medicamentos.
“A gastroparesia ou esvaziamento gástrico retardado dos agonistas do GLP-1 definitivamente acontece”, disse a Linda Nguyen, especialista no tratamento dessa condição na Universidade de Stanford.
O que parece incomum em casos como os de Wright e Knight, disse Nguyen, é que eles não melhoraram depois que pararam de tomar a medicação.
“Na minha experiência, quando você interrompe o agonista de GLP-1, o esvaziamento gástrico melhora e fica melhor”, disse Nguyen, que também é porta-voz da American Gastroenterological Association.
Preocupação com a cirurgia
Anestesiologistas dizem que há perigos reais envolvidos de paralisia estomacal com esses medicamentos, e médicos e pacientes precisam de mais informações sobre os riscos.
Renuka George, diretora de anestesiologia regional da Medical University of South Carolina, recentemente publicou, nas redes sociais, uma foto do conteúdo estomacal aspirado de um paciente que havia jejuado conforme as instruções, mas estava tomando um agonista de GLP-1 para diabetes.
O estômago, disse ela, estava basicamente cheio, embora a pessoa tivesse seguido todas as instruções de preparação cirúrgica ao pé da letra.
George explicou que este é um “conto preventivo” [que alertaria pessoas sobre um perigo específico].
“Acho que isso se tornou mais importante para os anestesiologistas, simplesmente porque a aspiração é uma grande preocupação”, disse ela.
George explicou que o estômago e o esôfago podem lidar com os sucos digestivos ácidos que se misturam com os alimentos. Os pulmões não podem.
“O tecido pulmonar é frágil e precioso”, disse George. “Se alguma coisa entra nos pulmões, na melhor das hipóteses, é uma tosse; na pior das hipóteses, você acaba em um ventilador por um longo período de tempo.”
Ela disse que, à medida que mais e mais pessoas tomam esses medicamentos, com poucas informações sobre a desaceleração do estômago que os acompanha, elas podem não saber informar seus médicos.
“A grande preocupação é se tivermos pacientes que não sabem disso e não contam aos seus anestesiologistas porque nem todo mundo quer anunciar que está tomando um medicamento para emagrecer, certo?” ela disse. “Então isso se torna um problema porque eles não são jejuados adequadamente.”
A Sociedade Americana de Anestesiologistas está aconselhando os médicos a interromper esses medicamentos por uma semana antes da cirurgia para evitar a aspiração, mas o presidente Michael Champeau disse que não tem certeza de qual seria a quantidade certa de tempo para jejuar ou interromper o medicamento.
“Quando emitimos esta orientação, nós a emitimos com base em evidências científicas muito limitadas”, disse Champeau. Esses tipos de estudos – sobre o atraso no esvaziamento do estômago – simplesmente não foram feitos, disse ele.
Ele disse que seus especialistas acham que interromper o tratamento com uma semana de antecedência, para pessoas que o tomam semanalmente, seria razoável no curto prazo.
George disse que estava ciente dos estudos em andamento para tentar aprender mais sobre essa complicação.
“Há muita pesquisa em andamento. Tenho a sensação de que veremos muitas publicações sobre isso nos próximos anos”, disse ela.
Até que se saiba mais, disse George, as pessoas precisam ser abertas com todos os seus médicos sobre o uso de qualquer medicamento.
Knight, o paciente com gastroparesia na Louisiana, disse que as pessoas precisam considerar cuidadosamente os riscos.
“Aceitei que o remédio estava funcionando para mim. Tive um grande efeito colateral que alterou meu curso de vida. Agora sinto que minha melhor opção é tentar alertar as pessoas sempre que puder”, disse ela.
Nguyen, o médico de Stanford, disse que os pacientes precisam prestar atenção aos efeitos colaterais. Se você vomitar uma ou duas vezes, isso pode ser normal, mas o vômito persistente não é.
“Eles devem ser avaliados. Considere reduzir a dose ou interromper a medicação”, disse ela.
“Se o seu vômito está afetando sua hidratação ou você está tomando outros medicamentos para tratar os efeitos colaterais deste medicamento, acho que é hora de reconsiderar.”
