O que se sabe dos testes da vacina de Oxford e por que peritos questionam dados
A AstraZeneca pede que o mundo se concentre nos resultados positivos da vacina contra Covid-19. Mas especialistas apontam falta de transparência em testes
Quando a farmacêutica AstraZeneca anunciou na segunda-feira que sua vacina experimental contra o novo coronavírus é 70% eficaz em média, o mundo soltou um suspiro coletivo de alívio e as ações da companhia se recuperaram. Parecia que havia chegado outra vacina com resultados promissores.
Mas a falta de clareza em torno de vários aspectos dos dados dos testes da vacina desenvolvida em parceria com a Universidade de Oxford gerou inquietação na comunidade científica, potencialmente atrasando o tempo para a vacina ser autorizada na Europa e nos Estados Unidos.
A AstraZeneca disse na segunda-feira que os participantes do estudo no Reino Unido receberam duas dosagens diferentes da vacina.
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A farmacêutica bão explicou, no entanto, na época, por que eles usaram dois regimes de dosagem diferentes ou por que o tamanho de um grupo era significativamente menor do que o outro.
Em um grupo, 2.741 participantes receberam meia dose da vacina e uma dose completa pelo menos um mês depois. Ao final, esse grupo se mostrou 90% protegido contra Covid-19.
No segundo grupo, 8.895 participantes receberam uma dose completa seguida por outra dose completa pelo menos um mês depois. Nesse grupo a taxa de proteção observada foi de 62%.
É por isso que a AstraZeneca diz que sua vacina é 70% eficaz, em média.
Mas alguns cientistas estão questionando por que a empresa relataria um resultado agrupado de dois testes diferentes, já que se desvia do relatório padrão de testes clínicos.
Erro na dosagem
E nos dias que se seguiram a esse anúncio, surgiu outro ponto de confusão. Na terça-feira, Mene Pangalos, vice-presidente executivo da AstraZeneca que chefia a pesquisa e desenvolvimento não oncológico, explicou pela primeira vez à Agência Reuters que um erro de laboratório foi o motivo pelo qual alguns voluntários receberam uma dose menor – a dose que provou ser 90% eficaz .
“O motivo de termos tomado a metade da dose é o acaso”, disse Pangalos, acrescentando que os pesquisadores “previram menos pela metade a dose da vacina”.
Em um comunicado na quarta-feira, o gerente de comunicações de Oxford para vacinas disse à CNN que “a seleção da dose para qualquer nova vacina é uma área complicada e, ao explorar os métodos de seleção da dose, descobrimos que uma deu uma dose menor do que o esperado.”
A Universidade de Oxford elaborou mais na quinta-feira, dizendo em um comunicado à CNN que uma “diferença no processo de fabricação” levou ao erro.
Esse problema de fabricação já foi corrigido, disse o comunicado, observando que o regulador do Reino Unido que supervisiona o teste concordou em incluir “ambas as abordagens” na Fase 3.
Enquanto AstraZeneca e Oxford enfrentam críticas sobre transparência – visto que não mencionaram o erro em seu comunicado de imprensa anunciando os resultados nem em uma chamada de imprensa na segunda-feira – a empresa acredita que o mundo deve se concentrar nos resultados positivos do ensaio.
Em declarações ao Wall Street Journal na quarta-feira, o vice-presidente executivo de Menelas Pangalos AstraZeneca afirmou: “o erro é realmente irrelevante”.
“Qualquer que seja a forma de corte dos dados – mesmo que você acredite apenas nos dados das doses totais… ainda temos eficácia que atende aos limites para aprovação com uma vacina que é mais de 60% eficaz”, disse Pangalos ao WSJ.
A Food and Drug Administration (FDA), agência regulatória dos EUA, exige um limite de pelo menos 50% de eficácia. Não está claro se o FDA irá autorizar o uso emergencial.
A AstraZeneca ainda não testou sua dose reduzida nos Estados Unidos (com uma dose pela metade e a segunda inteira). Mas, na quinta-feira, um porta-voz da empresa disse à CNN que seu objetivo era incluir o regime de meia dose em seus testes nos EUA, que atualmente têm cerca de 10.000 participantes.
O porta-voz disse que a empresa espera recrutar cerca de 40.000 voluntários no total – alguns dos quais receberão a vacina em meia dose. Eles acrescentaram que há “discussões em andamento” com o FDA para aprovação, acrescentando que nada formal foi anunciado.
Na segunda-feira, o Dr. Paul Offit, membro do Comitê Consultivo de Vacinas e Produtos Biológicos Relacionados da FDA – que analisará as vacinas da Covid-19 antes de serem colocadas no mercado – disse que a falta de dados os levou às suas conclusões. é “difícil saber o significado de suas descobertas”.
Quando duas outras grandes farmacêuticas, Pfizer e Moderna, divulgaram seus resultados de eficácia no início deste mês, eles incluíram os dados que levaram a seus resultados.
A AstraZeneca apresentou uma análise de 23.000 participantes em seu estudo de Fase 3. Ele disse que alguns participantes receberam a vacina Covid-19, enquanto outros receberam uma vacina diferente para um vírus não relacionado, ou injeções de placebo.
Um total de 131 participantes do estudo desenvolveram o Covid-19, disse a AstraZeneca, mas eles não disseram quantas dessas pessoas haviam recebido a vacina.
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Perguntas sem respostas
O que também não está claro é por que os regimes de duas doses produziram medidas de eficácia tão diferentes.
Ligado aos estudos em Oxford, o professor Andrew Pollard disse a jornalistas na segunda-feira que a peculiaridade provavelmente está relacionada ao delicado equilíbrio entre dosagens para se saber quanto é suficiente para desencadear uma resposta imunológica contra a doença.
“O que sempre tentamos fazer com uma vacina é enganar o sistema imunológico, fazendo-o pensar que existe uma infecção perigosa à qual ele precisa responder – mas fazendo isso de uma forma muito segura”, explicou Pollard.
Portanto, pode ser que a melhor maneira de “colocar o sistema imunológico em ação” seja dar ao corpo uma pequena quantidade da vacina para começar – e depois continuar com uma quantidade maior, disse ele.
Respondendo se tinha confiança genuína de que o sucesso de 90% do grupo de meia dose não era apenas uma característica de um tamanho de amostra pequeno, Pollard disse que o resultado foi “altamente significativo, mesmo com os números que temos.”
Mas os especialistas estão questionando se esses resultados se manterão se mais pessoas receberem o regime de dose mais baixa.
Em uma ligação com repórteres na quarta-feira, o secretário de vacinas dos EUA, Moncef Slaoui, disse que estava revisando os dados da vacina da AstraZeneca.
Ele disse que o grupo que recebeu a dose equivocadamente mais baixa que produzia 90% de eficácia era um grupo mais jovem, sem ninguém com mais de 55 anos. Isso poderia afetar a força das descobertas da AstraZeneca, visto que os jovens geralmente produzem respostas imunológicas mais fortes às vacinas.
Oxford e AstraZeneca disseram à CNN na quinta-feira que não foram capazes de fornecer uma divisão das idades das pessoas que receberam a vacina naquele grupo menor.
Um porta-voz da AstraZeneca disse à CNN na quinta-feira que, “dada a alta eficácia que vimos agora com os diferentes regimes de dosagem, há um grande mérito em continuar a investigar essas descobertas para estabelecer o regime de dosagem mais eficaz para a vacina.”
Ele acrescentou que a empresa está tendo discussões com reguladores em todo o mundo para avaliar as descobertas e que espera a publicação dos resultados revisados ??por pares.
Mas o Dr. Saad Omer, especialista em vacinas da Escola de Medicina de Yale, acredita que o grupo com a taxa de eficácia de 90% é relativamente pequeno e os resultados podem não se sustentar quando mais pessoas receberem esse regime.
“Odeio criticar colegas acadêmicos, ou qualquer pessoa nesse assunto”, disse ele, “mas divulgar informações como essa é como nos pedir para tentar ler as folhas de chá.”
As ações da Astrazeneca caíram mais de 6% desde segunda-feira.
