Novo teste de sangue pode revolucionar diagnóstico precoce do Alzheimer
Estudo apresenta avanços promissores em biomarcadores sanguíneos que podem ajudar a diagnosticar e monitorar a progressão do Alzheimer de forma menos invasiva
Quando o pai de Penny Ashford foi diagnosticado com doença de Alzheimer em estágio inicial aos 62 anos, ela sabia que o devastador distúrbio cerebral poderia um dia roubar sua memória. No final dos seus 50 anos, sua ansiedade generalizada se transformou em pânico total quando ela começou a ter dificuldade para encontrar palavras.
“Eu não conseguia contar uma história. Não conseguia expressar minhas palavras”, disse Ashford, hoje com 61 anos. “Lembro-me de estar sentada em um jantar uma vez, e não conseguia completar meus pensamentos. Foi um momento inacreditável.”
“Voltei para casa chorando e disse ao meu marido: ‘Há algo errado comigo. Não consigo falar'”, ela disse. “Eu estava petrificada.”
Hoje, após uma completa reformulação de seu estilo de vida e saúde geral, as dificuldades de Ashford com a recuperação de palavras diminuíram, enquanto as medidas de proteínas amiloides e tau e neuroinflamação — todos sinais característicos do Alzheimer — caíram.
Ashford sabe dessas melhorias porque faz parte de um estudo único que acompanha seu progresso através de biomarcadores sanguíneos fundamentais, agora utilizados para ajudar no diagnóstico precoce de demência. Em vez de depender de dolorosas punções lombares e caros exames cerebrais, esses exames de sangue são anunciados como uma nova forma menos invasiva e demorada de determinar o risco e auxiliar em um diagnóstico mais precoce do Alzheimer.
Os dados preliminares, apresentados na segunda-feira (7) na reunião anual da Academia Americana de Neurologia em San Diego, analisaram biomarcadores em 54 participantes de um estudo em andamento de neurologia preventiva chamado Estudo de Biorepositório para Doenças Neurodegenerativas, ou BioRAND.
“O campo está principalmente usando vários biomarcadores para determinar se você tem demência ou não”, disse a autora principal do estudo, Kellyann Niotis, neurologista preventiva que pesquisa redução de risco para Alzheimer e Parkinson no Instituto de Doenças Neurodegenerativas em Boca Raton, na Flórida.
“Ninguém está realmente olhando para as mudanças nesses biomarcadores como medidas de resultado, como uma forma de acompanhar o progresso na jornada de uma pessoa para melhorar seu cérebro“, disse Niotis. “Acreditamos que esses biomarcadores podem mostrar como a progressão da doença está sendo modificada biologicamente pelas ações de uma pessoa.”
Teste menos invasivo para risco de Alzheimer
Especialistas dizem que os testes sanguíneos para Alzheimer são a chave para a prevenção generalizada da demência. Se as pessoas puderem ser diagnosticadas no consultório médico, elas podem se mover mais imediatamente para os cuidados preventivos e implementar mudanças no estilo de vida projetadas para retardar a progressão de sua doença.
O problema, disse o autor sênior do estudo, Dr. Richard Isaacson, é a variabilidade em quão bem esses novos testes de biomarcadores sanguíneos funcionam para prever ou acompanhar a progressão da doença.
“Existe um pequeno segredo sujo na comunidade de testes sanguíneos para Alzheimer, onde tantas plataformas de teste, empresas de biotecnologia e uma enxurrada de novos testes sanguíneos são lançados”, disse Isaacson, “mas não está claro quais desses testes são mais precisos para acompanhar a progressão e avaliar a resposta às terapias para retardar a progressão para demência.”
Para abordar essa lacuna, a equipe de pesquisa de Isaacson e colaboradores em cinco locais nos Estados Unidos e Canadá se propuseram a avaliar e eventualmente comparar o uso clínico do que o neurologista disse acreditar que um dia se tornará “o teste de colesterol para o cérebro.”
“Em um futuro não tão distante, pessoas na casa dos 30, 40, 50, 60 anos e além farão um teste inicial para avaliar o risco e ajudar a acompanhar o progresso ao longo do tempo — semelhante a como os testes tradicionais de colesterol são usados hoje”, disse Isaacson, fundador de uma das primeiras clínicas de prevenção de Alzheimer nos Estados Unidos.
“Nosso objetivo final é oferecer um painel de sangue a preço de custo para ajudar a democratizar o acesso e ampliar a capacidade das pessoas de receberem cuidados”, acrescentou.
O que os exames de sangue para Alzheimer medem atualmente
Medir os níveis de amiloide e tau é fundamental para entender e diagnosticar o Alzheimer e outras formas de demência.
As placas amiloides desempenham um papel fundamental no desenvolvimento do Alzheimer quando pequenos aglomerados se reúnem nas sinapses do cérebro e interferem na capacidade das células nervosas de se comunicarem. Acredita-se que essas placas desencadeiem mudanças nas proteínas tau, que formam emaranhados em partes do cérebro que controlam a memória.
Os emaranhados tau também estão implicados em outras doenças neurológicas, como a demência do lobo frontal, ou DFT, e a demência com corpos de Lewy, na qual acúmulos anormais de uma proteína chamada alfa-sinucleína se acumulam nos neurônios cerebrais.
O biomarcador tau 217 fosforilado no plasma, ou p-tau217, é um dos principais candidatos no diagnóstico do comprometimento cognitivo leve e da doença de Alzheimer em estágio inicial. Seu primo, p-tau 181, também é um indicador útil.
“O p-tau 217 é um marcador extraordinário para Alzheimer”, disse a Dra. Maria Carrillo, diretora científica da Associação de Alzheimer, em uma entrevista anterior à CNN. “Você não está realmente medindo amiloide, mas o teste está dizendo que ele está lá, e isso foi confirmado com exames objetivos de PET (tomografia por emissão de pósitrons) que podem ver amiloide no cérebro”, disse Carrillo. “… Se você tem tau elevado em seu cérebro, no entanto, então sabemos que é um sinal de outro tipo de demência.”
Outro teste de biomarcador é o exame da razão amiloide 42/40, que mede dois tipos de proteínas amiloides, outro biomarcador-chave da doença de Alzheimer. Às vezes, esses testes funcionam melhor quando usados em conjunto. Em um estudo anterior, uma combinação de testes de amiloide e p-tau 217, chamada pontuação de probabilidade amiloide, mostrou uma taxa de precisão de 90% na determinação se a perda de memória é devido à doença de Alzheimer.
A proteína ácida fibrilar glial, ou GFAP, e a cadeia leve de neurofilamentos, ou NfL, que indicam inflamação cerebral e degeneração, também são úteis no acompanhamento da progressão da doença de Alzheimer. Dezenas de outros biomarcadores estão sendo testados em laboratórios ao redor do mundo.
A equipe de Isaacson no Instituto de Doenças Neurodegenerativas está estudando mais de 125 marcadores individuais de uma variedade de testes comerciais e de pesquisa, alguns dos quais podem em breve estar disponíveis em ambiente clínico.
Por que investigar tantos? Porque a medicina personalizada pode exigir isso, disse Niotis.
“As doenças neurodegenerativas se apresentam de forma tão diferente em diferentes pessoas”, disse ela. “Pode ser que precisemos de uma abordagem muito nuançada e individualizada na prática clínica para monitorar a eficácia do que estamos fazendo para um determinado paciente.”
Trabalho duro compensa na redução de riscos
O estudo contínuo de neurologia preventiva chamado BioRAND relatou 71 participantes, com biomarcadores sendo analisados em 54 pessoas. As outras 17 pessoas serviram como grupo controle.
O grupo de 54 recebeu uma série de recomendações personalizadas de estilo de vida projetadas para melhorar seu cérebro. Tais intervenções mostraram em pesquisas anteriores melhorar a memória e as habilidades de pensamento em cinco pontos em um teste cognitivo para pessoas com comprometimento cognitivo leve.
As recomendações incluem foco no controle da pressão arterial, dieta, exercícios, redução do estresse, higiene do sono e controle de peso, além de abordar desequilíbrios metabólicos, hormonais e nutricionais. Medicamentos, vitaminas e suplementos são adaptados às necessidades únicas de cada pessoa.
Semelhante a um estudo de 2019 liderado por Isaacson e Niotis, pessoas que cumpriram pelo menos 60% das recomendações de estilo de vida foram consideradas de alta adesão, enquanto aquelas que implementaram menos de 60% foram de baixa adesão. Exames de sangue periódicos acompanharam o progresso em vários biomarcadores cerebrais.
O resultado? Quanto mais trabalho as pessoas investiram na mudança, melhor ficaram seus cérebros. Basta olhar para Penny Ashford.
“Meus exames de sangue estavam terríveis; meus hábitos alimentares eram terríveis. Eu não me exercitava, então meu tônus muscular estava realmente ruim — eu não tinha músculos nas nádegas ou nas coxas”, disse Ashford.
“Recebi a palestra da minha vida”, disse ela. “Eles me disseram: ‘Sua janela está se fechando, seus marcadores estão muito ruins. Ou você faz isso, ou acabou’.”
“10 em 10” em dieta e exercícios
Viciado em açúcar desde sempre, Ashford parou de comer doces.
“Eu costumava pensar que tinha um desequilíbrio químico porque era uma louca por açúcar — eu podia acabar com um pacote inteiro de Oreos, sem problema, e amo sorvete”, disse Ashford.
“Não comi mais sobremesa. Não comi sorvete. Não comi nada além de frutas desde março do ano passado.”
Ela começou um programa intenso de exercícios de cardio e treino resistido, junto com yoga para redução do estresse, e mudou para um estilo de alimentação mediterrâneo baseado em plantas. Sob supervisão médica, ela adicionou suplementos e vitaminas para aumentar a energia e reduzir o estresse.
“Ela estava nota 10 em sua dieta e exercícios”, disse Niotis. “Ela perdeu cerca de 13 quilos e ganhou massa muscular magra. Foi incrível.”
Um ano depois, os biomarcadores sanguíneos de Ashford contavam uma história completamente diferente sobre sua saúde cerebral. Seu p-tau 217 caiu 43% e seu p-tau 181 caiu 75%.
“Também analisamos GFAP e neurofilamento leve, os marcadores de neuroinflamação e neurodegeneração”, disse Niotis. “O GFAP de Penny diminuiu 66% e seu NfL diminuiu 84%.”
“Essas são mudanças realmente impressionantes nesses marcadores de saúde neuronal”, disse ela. “E a melhor parte é que realmente acompanhou seus sintomas clínicos. Seus problemas de recuperação de palavras melhoraram, e ela se sentiu muito melhor.”
“Estou tão orgulhoso de mim mesmo”
Ashford não foi a única com alto desempenho no estudo. Os biomarcadores sanguíneos também melhoraram significativamente em todo o grupo que recebeu orientações de redução de risco, disse Isaacson, mesmo naqueles que não eram tão comprometidos quanto Ashford.
“Perdi a conta de quantas pessoas mostraram marcadores sanguíneos de doença cerebral tendendo para a direção certa, mas cada vez me surpreende”, disse ele. “Por mais de 20 anos, me disseram que o que está acontecendo bem na minha frente era impossível, mas as histórias dos pacientes, as melhorias clínicas e os resultados dos testes falam por si.”
Ainda há muito trabalho pela frente antes que os testes sanguíneos para Alzheimer se tornem uma parte rotineira da prática clínica, disse Isaacson.
“Nosso grupo tem um ditado: “Prometa não prometer demais”. Com isso, queremos dizer que é crucial ser transparente sobre as limitações atuais desses testes e a variabilidade entre diferentes plataformas”, disse ele.
Enquanto a ciência resolve os problemas, Ashford se considera sortuda por poder acompanhar as mudanças em seus números de biomarcadores — um motivador fundamental em sua jornada em direção a uma melhor saúde cerebral.
“É enorme, enorme”, disse ela. “Estou tão orgulhosa de mim mesma. E cada sucesso que tenho me capacita a fazer mais, continuar e não desistir.”
“Olho para trás e penso no meu pai. Ele não tinha nenhuma dessas opções. Eu vi meu pai se deteriorar, e agradeço a Deus, sou tão sortuda. Somos tão sortudos.”
